Nasz serwis wykorzystuje pliki cookies. Możesz je wyłączyć w ustawieniach przeglądarki. Dalsze korzystanie z witryny bez zmiany ustawień oznacza wyrażenie zgody na korzystanie z plików cookies.

rozumiem i zgadzam się
Forum WWW.TOCZEN.PL Strona Główna WWW.TOCZEN.PL
"systemic lupus erythematosus"
 
 Lupus ChatLupus chat  FAQFAQ   SzukajSzukaj   UżytkownicyUżytkownicy   GrupyGrupy   RejestracjaRejestracja 
 ProfilProfil   Zaloguj się, by sprawdzić wiadomościZaloguj się, by sprawdzić wiadomości   ZalogujZaloguj 

blokery TNF

 
Napisz nowy temat   Odpowiedz do tematu    Forum WWW.TOCZEN.PL Strona Główna -> Doniesienia Medyczne
Zobacz poprzedni temat :: Zobacz następny temat  
Autor Wiadomość
basia
Gość





PostWysłany: Pon Sie 02, 2004 8:06 pm    Temat postu: blokery TNF Odpowiedz z cytatem

Agnieszko, mam do Ciebie prośbę czy mogłabys napisać coś więcej na temat "Blokerów TNF" tzn mechanizm działania kuracja /jak długo trwa/
czy może byc przeprowadzona w Polsce....ceny leków itd...
wspominałas kiedyś na czacie że sa niebezpieczne...co to znaczy?
będę...będziemy ci wdzięczna/e
Basbas
Powrót do góry
nenya
SuperMOD
SuperMOD


Dołączył: 04 Lip 2004
Posty: 6875
Skąd: Warszawa

PostWysłany: Wto Sie 03, 2004 8:15 am    Temat postu: Odpowiedz z cytatem

starałam się znaleźć coś o TNF i udało się, ale tak nie całkiem na temat...
tzn. prawie nic o stosowaniu w leczeniu tocznia, za to w innych chorobach reumatycznych, więc tak jakby blisko Confused
najwięcej chyba w "Konsensus dotyczący zastosowania leków biologicznych w leczeniu rzs i innych chorób reumatycznych"
w każdym razie jakieś info można z tych artykułów wyciągnąć np nazwy leków (infliximab i etanercept):

http://www.reumatologia.org.pl/Reuma/doniesienia.htm
-------------------------------------------------------------------

Dzięki stałemu łączu i chwili wolnego czasu mogę zamieścić skromne uzupełnienie Very Happy
Oto efekty szperania w necie:
1. http://users.nethit.pl/forum/read/zzsk/865653/

Największe zainteresowanie budzą ostatnio metody lecznicze, których istota polega na neutralizacji głównych mediatorów zapalenia, jakimi są cytokiny. Cytokiny, to produkowane w niewielkich ilościach i działające głównie w pobliżu miejsca ich wytwarzania molekuły - przekaźniki informacji pomiędzy komórkami. Przedmiotem szczególnego zainteresowania są te cytokiny, które posiadają zdolności aktywowania komórek do udziału w procesie zapalnym w mechanizmie wiązania się ze znajdującymi się na powierzchni tych komórek receptorami. Spośród cytokin najsilniejsze działanie prozapalne wywierają: czynnik martwicy nowotworów (TNFa), interleukina 1 (Il1), ale także Il6, Il15, Il18 i inne.

Najbardziej zaawansowane doświadczenia kliniczne dotyczą neutralizatorów TNFa. Dwa spośród leków o takim działaniu są już w niektórych krajach zarejestrowane i dopuszczone do obrotu. Ich stosowanie ogranicza bardzo wysoka cena leku, w mniejszym stopniu również niewystarczające doświadczenia i obawa przed osłabieniem odporności na infekcje oraz przed stymulacją do powstawania niepożądanych zjawisk immunologicznych. Leki te bowiem posiadają budowę białkową, są hybrydami utworzonymi z części ludzkiej immunoglobuliny G i z części immunologicznie aktywnej, pochodzącej od zwierząt. Te przeciwciała monoklonalne, wiążą się z TNFa unieczynniając tę cytokinę.

Przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko TNFa, stosowanym już przez część polskich reumatologów jest infliximab (remicade). Ośrodek lubelski leczył już tym lekiem około 30 osób, podobne doświadczenia mają ośrodki wrocławski i białostocki, mniejsze - dość liczne szpitalne oddziały reumatologiczne. Lek jednak nie jest dotychczas w Polsce zarejestrowany. W tym leku czynny immunologicznie fragment przeciwciała pochodzi od myszy. Lek stosuje się we wlewach dożylnych w ilości 3 mg/kg wagi ciała, powtarzanych co kilka tygodni. U zdecydowanej większości chorych już po pierwszym wlewie następuje uderzająca poprawa kliniczna - zmniejsza się liczba stawów bolesnych i obrzękowych, normalizuje się stężenie białek ostrej fazy, poprawia się stan ogólny i funkcja układu ruchu.

Drugi z tych leków był dotychczas chyba jeszcze szerzej stosowany, zwłaszcza na kontynencie amerykańskim. Jest to etanercept (enbrel) - przeciwciało, którego czynny fragment pochodzi od chomika pekińskiego. Ma ono właściwości receptora dla TNFa i wiążąc konkurencyjnie tę cytokinę nie pozwala na związanie jej z receptorami powierzchniowymi i aktywacją komórek. Dodatkowo wiąże również limfotoksynę (TNFb). Stosuje się w cotygodniowych iniekcjach podskórnych. Efekty lecznicze i objawy niepożądane są podobne jak infliximabu. Oba te leki zwykle stosuje się w skojarzeniu z metotreksatem. Ich skuteczność, chociaż duża, nie jest jednakowa u wszystkich chorych, a efekt leczniczy wygasa zwykle w pierwszych miesiącach po przerwaniu leczenia.

Podejmowane są również próby neutralizacji prozapalnych interleukin. Spośród nich największe, a zarazem pozytywne doświadczenia dotyczą unieczynniania Il1. Stosowany jest w tym celu ludzki rekombinowany antagonista Il1 (Il1Ra). Jest to wytwarzana w błonie maziowej cytokina o działaniu regulatora odpowiedzi zapalnej. Z dużych wieloośrodkowych badań wynika, że Il1Ra hamuje proces zapalny, ale przede wszystkim chroni staw przed procesem destrukcyjnym. W fazie badań klinicznych znajdują się również związki, które neutralizują równocześnie dwie najważniejsze dla procesu zapalnego cytokiny - TNFa i Il1.

Informacje prasowe i ukazanie się na rynku przeciwciał monoklonalnych przeciwko TNFa wywołały naciski ze strony chorych na stosowanie któregoś z tych "cudownych" leków. Trzeba jednak pamiętać, że dotychczas nie wiadomo, czy korzyści z takiego leczenia przewyższają jego koszt. Chociaż udowodniono, że środki te hamują zniszczenia stawów, jakie wywołuje choroba, nie uznano jednocześnie ich przewagi nad "klasycznymi" lekami stosowanymi dotychczas w r.z.s. Zgodnie z zaleceniami komisji europejskiej leki te należy stosować wyłącznie u chorych opornych na klasyczne środki modyfikujące przebieg r.z.s., zawsze po próbie zastosowania metotreksatu w dawce docelowej 1525 mg/tydzień, przy utrzymywaniu się wysokiej aktywności choroby, manifestującej się licznymi obrzękami oraz po wykluczeniu istniejących infekcji lub ognisk utajonego zakażenia. W przypadkach braku poprawy leczenie należy przerwać po kilku tygodniach.

2. http://www.mp.pl/streszczenia/show.php?aid=14509

W ostatnich latach nastąpił przełom w leczeniu chorób reumatycznych związany z możliwością hamowania działania cytokin prozapalnych - głównie TNF-alfa i interleukiny 1. Przeciwciała monoklonalne przeciwko TNF-alfa (infliksymab) i przeciwciała przeciwko rozpuszczalnemu receptorowi dla TNF-alfa (etanercept) znalazły zastosowanie najpierw u chorych na reumatoidalne zapalenie stawów, a następnie w wielu innych chorobach zapalnych tkanki łącznej.

3. ciekawe artykuły (niestety o RZSie, bo do tego głównie odnosi się prawie wszystko co można znaleźć na polskich stronach o TNF)

http://www.mp.pl/reumatologia/show.php?aid=10131 "Sieć cytokin w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów (2000)" - mechanizm i struktura leków blokujących funkcje biologiczne TNF-alfa.

http://www.borgis.pl/czytelnia/nm_reumatologia/04.php (1999) - tu o budowie cytokin i ich funkcjach
-----------------------

gdzieś natknęłam się na informacje o wysokich kosztach terapii etanercept, szacuje się ją na 12 tys $ rocznie dla jednego pacjenta (ale nie wiem jak aktualne są te dane)
Powrót do góry
Zobacz profil autora Wyślij prywatną wiadomość Wyślij email
adto
Gość





PostWysłany: Wto Sie 03, 2004 6:48 pm    Temat postu: Odpowiedz z cytatem

Ale tam w przeciwskazaniach do leczenia tym lekiem jest TOCZEN!
Powrót do góry
nenya
SuperMOD
SuperMOD


Dołączył: 04 Lip 2004
Posty: 6875
Skąd: Warszawa

PostWysłany: Sro Sie 04, 2004 8:34 am    Temat postu: Odpowiedz z cytatem

Cytat:
le tam w przeciwskazaniach do leczenia tym lekiem jest TOCZEN!


hmmm, ja wyczytałam tylko, że u pacjentów leczonych tnf blokerami obserwowano objawy tocznio-podobne, ale rzadko...

Natomiast ponieważ są to leki nowe, więc nieznane są ich długoterminowe skutki uboczne, stąd ryzyko stosowania.
O etanercepcie można przeczytać, że wywołuje tylko miejscowe podrażnienie, zaczerwienienie i swędzenie w miejscu iniekcji, ale można znaleźć też groźnie brzmiące notki:

"...Reumatolodzy wyróżniają następujące środki wywołujące remisję stanu
zapalnego: Methotrexat, Sulfasalazina, przeciwmalaryczna Hydrochloroquina
(w Polsce jest Chloroquina), Leflunomid i o rok nowszy Etanercept.

Etanercept ma na razie znikome zastosowanie na świecie z powodu
groźnych działań niepożądanych (posocznica, zapalenie nerwu wzrokowego).
Leflunomid był dobrze przyjęty, klinicyści stwierdzali po 24 tygodniach
leczenia nim poprawę opuchniętych i bolesnych stawów u 44-52%
pacjentów, a przy placebo 21-26% (Lancet 353, 259-266, 1999). Niestety,
nie dostrzeżono wyższości Leflunomidu nad Methotrexatem i Sulfasalaziną.
Natomiast działania niepożądane są znacznie groźniejsze. W USA
stwierdzono w ciągu 3 lat 130 przypadków ciężkiego zatrucia wątroby, w
tym 12 śmiertelnych (Brit. Med. J. 324, 869, 2002).

Leczenie Aravą (Leflunomidem) kosztuje ponad 70 razy drożej niż Methotrexatem,
ponad 3 razy drożej – niż Sulfasalaziną.

http://www.pharmacy.pl/fwp/literatura/Aptekarz/2004/aptekarz-2-2004.pdf


ale faktycznie o stosowaniu tnf blokerów konkretnie w leczeniu tocznia ani słowa...

o toczniu w kontekscie TNF tyle:
"....Apoptoza jest kontrolowanym procesem samounicestwiania się komórek niepotrzebnych organizmowi. Proces ten odgrywa kluczową rolę w rozwoju i funkcjonowaniu układu odpornościowego. Zaburzenia w regulacji apoptozy mogą wywołać zaburzenia w układzie immunologicznym i doprowadzić do powstania autoreaktywnych limfocytów T i B. Przykładem doświadczalnym jest mutacja genu Fas u myszy, która prowadzi do zaburzenia ekspresji antygenu powierzchniowego Fas (APO-1) i powoduje limfoproliferację wraz z objawami układowego tocznia rumieniowatego.
Systemic Lupus Erythematosus
Okazało się, że zaburzony związek receptora Fas z odpowiadającym mu ligandem odgrywa istotną rolę w etiopatogenezie SLE, jak również w reumatoidalnym zapaleniu stawów. W SLE mutacja genu Fas prowadzi do syntezy białka pozbawionego aminokwasów hydrofobowych zakotwiczających białko Fas w błonie komórkowej limfocytów T i B. W surowicy chorych wykrywa się natomiast podwyższony poziom białka Fas oraz TNF alfa. Wskaźnikiem aktywności choroby jest z kolei stężenie białka Bcl-2 oraz IL-10 w surowicy chorych (51, 57).Huck i inni stwierdzili, że u pacjentów chorych na SLE można wyodrębnić dwa klony limfocytów B: limfocyty B z podwyższoną ekspresją cząstki CD 95(high) – wrażliwe na apoptozę oraz limfocyty B z obniżoną ekspresją CD 95(low) – oporne na apoptozę i będące źródłem autoprzeciwciał w toczniu. Ekspresja cząstki CD95 koreluje z aktywnością choroby (22).Ważnym czynnikiem w rozwoju tocznia jest fakt wytwarzania przeciwciał przeciwko DNA, którego źródłem są ciała apoptotyczne zbyt wolno usuwane z przestrzeni pozakomórkowej. Również wynikiem nieefektywnego usuwania ciał apoptotycznych jest synteza przeciwciał przeciwko fosfatydyloserynie wyeksponowanej na powierzchni komórek we wczesnych fazach apoptozy (40).Herman i wsp. stwierdzili, że fagocytoza komórek apoptotyczych przez makrofagi, jest upośledzona u pacjentów z toczniem, a krążący przewlekle materiał apoptotyczny jest immunogenem dla autoreaktywnych limfocytów, antygenem powstających kompeksów immunologicznych oraz jest przyczyną uruchomienia nieimmunologicznych procesów zapalnych w organizmie (5, 21).Courtney i wsp. wykazali, że apoptoza neutrofilów krwi obwodowej u pacjentów z SLE jest znacznie większa niż u zdrowych ludzi, zaś jej nasilenie jest proporcjonalne do aktywności choroby oraz współistniejącej neutropenii..."
http://www.borgis.pl/czytelnia/m_dermatologia/15.php

i jeszcze jeden artykuł "KLINIKA TOCZNIA RUMIENIOWATEGO UKŁADOWEGO– ROLA APOPTOZY W ETIOPATOGENEZIE CHOROBY"
http://www2.bg.am.poznan.pl/nowiny_lekarskie/pdf/69900.pdf

Shocked coś tam niby zrozumiałam, ale żeby wszystko to nie powiem Confused
Powrót do góry
Zobacz profil autora Wyślij prywatną wiadomość Wyślij email
Wyświetl posty z ostatnich:   
Napisz nowy temat   Odpowiedz do tematu    Forum WWW.TOCZEN.PL Strona Główna -> Doniesienia Medyczne Wszystkie czasy w strefie CET (Europa)
Strona 1 z 1

 
Skocz do:  
Nie możesz pisać nowych tematów
Nie możesz odpowiadać w tematach
Nie możesz zmieniać swoich postów
Nie możesz usuwać swoich postów
Nie możesz głosować w ankietach


Powered by PhPBB © 2001, 2002 phpBB Group